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煙酸緩釋片說明書

    請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用。

【藥品名稱】

通用名稱：煙酸緩釋片

英文名稱：Nicotinic Acid Sustained-release Tablets

漢語拼音：Yansuan Huanshi Pian

【成份】

本品主要成份為煙酸。

化學名稱：吡啶-3-羧酸。

化學結構式：

分子式：C₆H₅NO₂

分子量：123.11

【性狀】 本品為白色片。

【適應症】

    對於因高膽固醇血症而處於心血管疾病高危狀態中的患者，採用降脂藥物治療只是多種干預手段之一。當單獨使用限制飽和脂肪酸和膽固醇攝入的飲食療法和其它非藥物手段不能奏效時，可以採取煙酸治療。在採用煙酸治療前，應排除引起高膽固醇血症的繼發病因（如難控制的糖尿病、甲狀腺機能減退、腎病綜合徵，蛋白異常血症、梗阻性肝臟病，其它藥物所造成的膽固醇水平升高、酒精中毒），並應測定血總膽固醇、高密度脂蛋白和甘油三酯。

    1.如飲食療法不能奏效時，原發性高膽固醇血症和混合型血脂紊亂（IIa、 IIb型，見附表）患者可以採用本品作為一種輔助藥物以降低升高的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯水平，並增加高密度脂蛋白水平。

    2.在原發性高膽固醇血症（IIa型，見附表）的成年患者，當飲食或飲食+單一療法均不能奏效時，本品可與膽汁酸結合樹脂合用，作為膳食的輔助治療，以降低升高的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平。

    3.對於處於胰腺炎高危狀態並且對飲食療法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（IV型和V型高血脂症，見附表）的成年患者，本品也可作為一種輔助治療藥物。典型患者血清甘油三酯水平超過2000mg／dl，而且低密度脂蛋白膽固醇、空腹乳糜微粒升高〔V型高血脂症，見附表〕。血清或血漿總甘油三酯水平一直低於1000mg/dl的患者是不可能患胰腺炎的。對於有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再發的患者，若甘油三酯水平在1000～2000mg/dl，可能需要考慮使用煙酸治療。有些甘油三酯水平低於1000mg/dl的IV型患者，可因飲食控制不良或酗酒而轉化為甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的V型患者，在這種情況下，使用煙酸治療可否減少胰腺炎發生的危險尚未進行充分研究。本品不適用於治療I型高脂蛋白血症（乳糜微粒、血漿甘油三酯升高、但低密度脂蛋白膽固醇水平正常）。將血漿冷藏靜置14小時有助於區別I型、IV型和V型高脂血症。

    4.對於有心肌梗死和高膽固醇血症病史的患者，煙酸可以降低非致命性心肌梗死復發的危險。

5.對於有冠狀動脈疾病（CAD）和高膽固醇血症病史的患者，煙酸與膽汁酸結合樹脂聯用，可以延緩動脈粥樣硬化進展或促進動脈粥樣硬化病變的消退。

                          附表    高脂血症的分類

TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；LDL：低密度脂蛋白

VLDL：極低密度脂蛋白

IDL：中密度脂蛋白

↑：升高，→：無變化

【規格】0.25g

【用法用量】

    本品應在少量脂肪飲食後睡前服用。口服，推薦1-4周劑量為一次500mg（2片），一日一次；5-8周劑量為一次1000mg（4片），一日一次；8周后，根據病人的療效和耐受性漸增劑量，如有必要，最大劑量可加至每天劑量為2000mg（8片）。

    維持劑量：推薦的維持劑量為每日 1000～2000mg（4～8片），睡前服用。不推薦每日劑量超過2000mg（8片），女性患者的劑量少於男性患者。

    如果採用本品單一治療療效不佳或者對更高劑量的本品耐受性差，這些患者可以採用本品與膽汁結合樹脂或者HMG-COA還原酶抑制劑聯合治療。

    在服用本品前30分鐘預先服用阿斯匹林或服用其它非甾體抗炎藥，可以降低皮膚潮紅的發作頻率或嚴重性（參見不良反應）。幾周後，病人對皮膚潮紅迅速耐受。通過逐漸增加煙酸劑量和避免空腹服藥也可大大減少皮膚潮紅、瘙癢和胃腸道不適等副反應。

    已經服用其它煙酸製劑的病人應根據推薦的起始劑量表中的劑量開始服藥，並且劑量根據病人個體的療效而定。如果停用本品時間較長，恢復治療應包括起始階段。

【不良反應】

常見的副作用是發生皮膚潮紅（如感覺溫熱、皮膚發紅、瘙癢或麻刺感），可伴有頭暈、心動過速、心悸、氣短、出汗、寒顫和/或水腫，極少數患者可導致暈厥。其它不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良和皮疹，偶見噁心、嘔吐及鼻炎等。女性患者不良反應的發生率普遍高於男性。

在臨床研究或常規治療過程中，也有報道應用煙酸製劑出現過以下不良反應：

    全身症狀：水腫、全身乏力、寒顫；

    心血管：房顫及其它心律失常、心動過速、心悸、直立性低血壓；

    眼睛：中毒性弱視、囊樣斑塊水腫；

    胃腸道：活動性消化潰瘍、黃疸；

    新陳代謝：糖耐量下降、痛風；

    肌肉骨骼：肌痛；

    神經：頭暈、失眠；

    皮膚：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘病、蕁麻疹、皮膚乾燥、出汗；

其它：偏頭痛。

臨床實驗室異常：

    血生化：血清轉氨酶（參見注意事項）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、總膽紅素、澱粉酶升高，血磷降低；

血液：血小板計數減少、凝血酶原時間延長（參見注意事項）。

【禁忌】

    對煙酸或本品中任何其他成份過敏者禁用；嚴重的或原因未明的肝功能障礙患者禁用；活動性消化性潰瘍患者或動脈出血患者禁用。

【注意事項】

    1.本品不能用同等劑量的普通煙酸製劑替代。對於從服用普通煙酸轉為本品治療的患者，應從低劑量開始，然後再逐漸增大劑量至產生較好療效。在用同等劑量的普通煙酸製劑替代煙酸緩釋製劑的患者，已有發生嚴重肝臟毒性包括暴發性肝壞死者。

    大量飲酒和／或有肝病史的病人應慎用本品，活動性肝病或原因不明的轉氨酶升高患者禁用本品。

    在本品治療期間注意進行肝功能檢查，應在治療前、第一年每6～12周和1年後定期（大約6個月）檢查血清轉氨酶。需特別注意轉氨酶升高的病人，應立即複查並增加檢查頻率。如有繼續升高的表現，特別是升至正常值高限的3倍並持續存在，或伴有嘔吐、發熱和/或身體不適時，應停用本品。

    2.少數病例的橫紋肌溶解症與聯合應用煙酸（≥1g/日）和HMG-COA還原酶抑制劑有關。醫生在將本品與HMG-COA還原酶抑制劑聯合應用時應慎重權衡利弊，並嚴密監測病人有無肌肉疼痛、觸痛、無力的徵兆或症狀，尤其在用藥的最初幾個月和增加任一藥物劑量期間。在此期間，醫生應考慮定期監測血清肌酸磷酸激酶和鉀離子，但仍無法保證能防止嚴重肌病的發生。

   3.患有黃疸肝炎、肝膽疾病、糖尿病或消化道潰瘍的患者，在服用煙酸緩釋片期間應該嚴格監控肝功能和血糖，以免出現嚴重不良反應。

   如果患者有不穩定型心絞痛或者處於心肌梗死的急性階段，特別是這類患者同時還服用心血管病用藥（如硝酸鹽、鈣通道阻滯劑、腎上腺素阻滯劑）的時候，要慎用煙酸緩釋片。

   4.已有用煙酸治療發生尿酸升高者，因此，有痛風傾向的患者慎用。

   5．用煙酸緩釋片治療與劑量相關性血小板計數減少有關（劑量為2000mg時血小板計數平均下降11%），也與凝血酶原時間延長有關（約4%），有統計意義。因此，應對準備手術的病人進行仔細評價。煙酸緩釋片與抗凝藥聯用時應注意觀察，密切監測凝血酶原時間和血小板計數。

    6.安慰劑對照研究顯示，煙酸緩釋片與劑量相關性血磷降低有關，雖然是暫時性降低，有發生低磷血症危險的患者應定期監測血磷水平。

   7.由於煙酸主要在肝臟代謝，並主要通過腎臟排泄，所以有肝臟或腎臟疾病的患者應在醫師指導下用藥。

   8.應在低脂餐後，於睡前服用本品，一般不在空腹狀態下服用本品。

   9.應嚴格按照用法與用量要求服用本品，以免出現嚴重不良反應。

   10.在停服煙酸緩釋片一段時間後，應在醫師指導下重新確定治療方案。

   11.如果患者正在服用含有煙酸或煙酰胺的營養添加劑，應告知醫師，以便確定用藥劑量。

   12.煙酸緩釋片應整片吞服，不能壓碎或掰開服用。

13.服用煙酸與他汀類藥物（即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A [HMG-CoA] 還原酶抑制劑），肌肉毒性的風險將增加。一項研究報道，服用煙酸加laropiprant的中國患者聯合使用辛伐他汀後，其肌病和橫紋肌溶解症的發生率相比白種人較高。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    關於煙酸或本品的動物生殖實驗尚未研究。如果患有原發性高膽固醇血症（I或II型）的婦女在服用煙酸過程中懷孕，應該停止服用本品。

    有報道認為煙酸可經人乳分泌。因為調脂劑量的煙酸可能對嬰兒產生嚴重不良反應，故應根據藥物對乳母的重要性決定停止哺乳或停藥。

【兒童用藥】

煙酸治療兒科患者（≤16歲）的安全和有效性尚未建立。尚未在21歲以下患者進行煙酸緩釋片的研究。

【老年用藥】

   未進行該項實驗且無可靠參考文獻，尚不明確。

【藥物相互作用】

    HMG-COA還原酶抑制劑：參見注意事項。

    降壓藥：煙酸可能會增強神經阻滯藥物的作用和血管活性藥物的作用並引起體位性低血壓。

    阿斯匹林：與阿斯匹林合用可能降低煙酸體內代謝清除率，此項發現的臨床相關性尚不明確。

     膽酸鹽多價螯合劑：一項體外研究觀察了考來替泊（colestipol）和考來希胺（cholestyramine）分別與煙酸的結合力，約98%的煙酸可與考來替泊結合，10%～30%可與考來希胺（cholestyramine）結合，結果表明在服用膽汁結合樹脂和服用本品之間應有4～6小時或儘可能長的間隔期。

    其他：酒精或熱飲料的攝入可能增加潮紅和瘙癢等副反應的發生，因而在服用本品時，應避免飲酒和熱飲。含有大量煙酸或相關化合物如煙酰胺的維生素製劑或其他營養補充劑，可能增加本品的不良反應。

    藥物/實驗室檢查相互作用：煙酸可能引起血漿或尿中兒茶酚的假陽性提高。在尿糖檢查中煙酸也可能引起硫酸酮試劑的假陽性反應。

當煙酸與他汀或貝特類藥物聯合應用時應謹慎，因為有煙酸與這類降脂藥聯合應用時骨骼肌肉事件增加的報道。

【藥物過量】藥物過量時應立即採取相應的急救或治療措施。

【藥理毒理】

   煙酸在體內煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）輔酶系統中轉變為NAD後發揮降脂效應。煙酸可以使總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三酯（TG）水平下降．並使高密度脂蛋白(HDL-C)水平上升。煙酸還能降低載脂蛋白 B-100（ApoB）、大部分極低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp(a)]的血清水平。

    小鼠終生服用1%煙酸溶液無致癌作用；Ames試驗顯示煙酸無致畸性；尚未對煙酸的生育毒性進行研究。尚未對煙酸緩釋片的致癌、致畸或生育毒性進行研究。

【藥代動力學】

    據國外資料，煙酸緩釋片服用後的藥代動力學如下所示：

    吸收：煙酸口服後被迅速、充分地吸收（至少達 60％~76％的口服劑量）。為了提高生物利用度以及減少胃腸道不適，建議在少量低脂肪飲食後睡前服用。

    分佈：在大鼠進行的同位素放射標記煙酸實驗研究表明：煙酸及其代謝物集中於肝臟、腎臟和脂肪組織。

    代謝：由於煙酸快速和廣泛的首過代謝具有種族和劑量-速率特異性，因而煙酸的藥代動力學參數複雜。

    人服用煙酸後，通過兩種途徑進行代謝：（1）通過和甘氨酸簡單結合形成煙酸甘氨酸（NUA），經尿排泄，可能有少量的可逆代謝再轉化為煙酸。(2）形成煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治療高脂血症的劑量時，兩條代謝途徑呈飽和狀態，因而煙酸緩釋片多次用藥時，煙酸劑量與血漿煙酸濃度之間為非線性關係。

    排泄：單劑量或多劑量煙酸緩釋片服用後，大約有60%-76％的劑量以煙酸及其代謝物的形式經尿排泄。多劑量服用後高達12％的服藥劑量以原形排出。尿液中代謝物的比率取決於給藥劑量。

【貯藏】密封保存。

【包裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶裝 100片/瓶；60片/瓶；30片/瓶；14片/瓶；8片/瓶

【有效期】暫定24個月

【執行標準】國家食品藥品監督管理總局國家藥品標準 YBH03982003-2014Z

【批准文號】國藥准字H20030786

【藥品上市許可持有人】

名稱：西南藥業股份有限公司

註冊地址：重慶市沙坪壩區天星橋21號

郵政編碼：400038

聯繫方式：（023）89855095   （023）89855589

傳真：（023）89855598

網址：http://www.youpolar.com

【生產企業】

企業名稱：西南藥業股份有限公司

生產地址：重慶市沙坪壩區天星橋21號

郵政編碼：400038

電話號碼：（023）89855095   （023）89855589

傳真號碼：（023）89855598

網址：http://www. swp. cn

質量熱線：023-89886666

服務時間：上午09:30-12:30 下午14:30-17:30